Oncological sjúkdómar eru mjög algengar um allan heim. Á þessari stundu er kenningin almennt viðurkennd að krabbamein hefur erfðaþætti og strax orsök þess er oft erfðabreyting (DNA skaða) sem veldur röskun á virkni frumunnar.
Sporadic stökkbreytingar
Sem betur fer eru flestar (allt að 70%) af þessum stökkbreytingum sporadic, þ.e. koma fram í einum klefi líkamans. Kynfrumur (oocytes og spermatozoa) eru ekki fyrir áhrifum, sem útilokar hættuna á að fá krabbamein. Ástæðan fyrir flestum stökkbreytingum er óþekkt, en umhverfisþættir sem skaða DNA DNA frumunnar, eins og sígarettureykur, hafa verið greindar. Aðeins 5-10% krabbameinssjúkdóma eru viðurkennd sem erfðafræðilega ákvörðuð. Þetta þýðir að hætta á sjúkdómum með þessum krabbameinsfrumum er hægt að erfða. Þau eru afleiðing arfleifðar stökkbreytinga á svokölluðum genum sem eru fyrir hendi til krabbameins.
Erfðabreyting
Í mannslíkamanum eru genir sem stjórna frumuvirkni frumunnar. Við stökkbreytingu getur krabbamein þróast. Pathology getur komið fram í hvaða klefi líkamans, þ.mt egglos eða sáðkorn (stökkbreytingar á kímfrumnafrumum). Þannig er hægt að framkvæma stökkbreytingar á næstu kynslóðir. Með slíkum stökkbreytingum er eðli arfleifðar venjulega vel rekinn.
Fjölskyldusögu um krabbamein
Um það bil 20% af krabbameinum geta talist fjölskylda. Þetta þýðir að innan sömu fjölskyldu eru nokkrir tilfelli krabbameins án þess að vera skýr eðli arfleifðar. Í slíkum tilvikum getur sjúkdómurinn verið afleiðing:
- "Misheppnaður" uppsöfnun algengra krabbameinsforma innan sömu fjölskyldu;
- arfleifar stökkbreyttra gena sem hafa tilhneigingu til krabbameins, ásamt smá aukningu í hættu á að fá krabbamein;
- Sameiginleg áhrif á umhverfisþætti innan eins fjölskyldu, svo sem fjölskylda reykinga.
Það getur líka verið sambland af nokkrum þáttum, svo sem erfðafræðilegum erfðaefnum sem gera einstaklinga næmari fyrir áhrifum umhverfisþátta. Í mannslíkamanum eru tvær eintök af hverju geni sem erft frá hverri foreldri. Ef einn af foreldrum hefur eitt eintak af stökkbreyttum krabbameinsákvæðum er líkurnar á flutningi á afkvæmi 50%. Þannig er hættan á að fá krabbamein ekki alltaf arfgeng.
Erfða arfleifð
Arfleifð eintak af stökkbreyttri geni sem leggur til krabbamein leiðir ekki alltaf til sjúkdóms. Þetta er vegna þess að fruman er fær um að virka venjulega með annað eðlilegt eintak af geninu sem er erfið frá hinu foreldri. Hins vegar, ef í þessari klefi er stökkbreyting eingöngu eðlilegs eintaks á sér stað, getur það leitt til þess að krabbameinsviðburður þróist. Í flestum tilfellum er orsök seinni stökkbreytingarinnar ekki þekkt.
Hættan á að fá krabbamein
Líkurnar á þróun krabbameins vegna arfleifðar stökkbreytinga á erfðafræðilegu geni eru táknuð með hugtakinu "penetrance". Það er sjaldan 100%. Þetta þýðir að einstaklingur sem erfa gallað gen endar ekki endilega með krabbameini, þar sem þetta krefst stökkbreytinga og annað afrit af geninu. Sumar erfðabreyttar krabbamein geta valdið mörgum æxlum í einum fjölskyldu, svo sem krabbameini í brjóst og eggjastokkum. Önnur gen tengist aukinni hættu á krabbameini á grundvelli annarra, illkynja sjúkdóma. Til dæmis fylgir sjúkdómur eins og taugabreytingar, aukin líkur á krabbameini í taugakerfinu. Helstu kvartanir eru tengdar flogaveiki og nærveru góðkynja hnúta á húðinni.
Áhættumat
Hættan á að fá krabbamein í tengslum við erfða gena sem leggur áhættu á krabbamein fer eftir tegund gallaðra gena og þess að hún er í gegnum húðina. Við mat á áhættumatinu er tekið mið af þremur meginþáttum: líkur á arfgengu ástandi fjölskylduformsins krabbameins. Fer eftir fjölda tilfella og krabbameinsform sem einkennist af þessari fjölskyldu, auk aldurs þar sem sjúkdómurinn hefur átt sér stað; líkur á að þessi fjölskyldumeðlimur erfði stökkbreytt gen. Fer eftir stöðu hans í ættbókinni, aldur, tilvist illkynja æxlis; Líkurnar á að þróa krabbamein ef genið er arfgengt; er ákvarðað af penetrance þess. Í áhættumati er tekið tillit til þessara þátta. Oft eru niðurstöðurnar erfiðar að koma fram í formi sem er aðgengilegt fyrir sjúklinginn. Það er engin einföld leið til að segja honum frá hættunni á krabbameini - nálgunin ætti að vera einstaklingur. Oftast er áhættan táknuð sem hlutfall eða sem 1: X hlutfall. Verðmæti sem fæst er borið saman við áhættu almennings. Stjórnun sjúklinga - flytjendur erfðafræðilegrar tilhneigingar til krabbameins fer aðallega um hve miklar áhættur eru á þróun krabbameins. Það er metið með hjálp sérstakra greiningar í ferli erfðafræðilegrar ráðgjafar. Arfgengt tilhneigingu til krabbameinsæxla í fjölskyldunni er hægt að greina við mismunandi aðstæður, til dæmis ef einn af meðlimum hennar hefur áhyggjur af vaxandi fjölda krabbameinssjúklinga í ættingjum og leitað ráða hjá sérfræðingum. Meðlimir fjölskyldna með mikla tíðni krabbameins hafa tilhneigingu til að þróa illkynja æxli á yngri aldri. Þar að auki getur tíðni sjúkdóms í fjölskyldunni verið meiri en hjá íbúum.
Krabbamein hjá börnum
Í flestum fjölskyldu krabbameinsvaldandi sjúkdómum er upphaf sjúkdómsins sjaldgæft í æsku, nema fyrir mjög sjaldgæfar sjúkdómar, svo sem margra innkirtlaæxlis-H (MEN-H) heilkenni.
Staðlar sjúkrahúsaþjónustu
Núna er ekki hægt að framkvæma eftirlit á erfðaefni fyrir alla sjúklinga sem eru með krabbamein í fjölskyldunni. Þess vegna er mikilvægt að þessi sjúkrastofnanir séu í samræmi við sjúkrastofnunarstaðla. Erfðamiðstöðin veitir einnig meðferð sjúklinga í aukinni hættu á að fá krabbamein, en ekki nógu hátt til að fá tilvísun til sérfræðings. Verkefni erfðafræðilegrar ráðgjafar er að veita sjúklingum aðgang að upplýsingum um mynstur þróunar illkynja æxla.
Erfðamiðstöðvar
Á heilsugæslustöðinni geta læknar metið arfgengan tilhneigingu og hættan á að fá krabbamein, veita sjúklingnum upplýsingar um erfða gena sem gera þeim kleift að draga úr áhættu og erfðaprófun. Mikilvægt er að útskýra fyrir sjúklinginn að ekki eru öll tilfelli af krabbameini í fjölskyldunni í tengslum við arfleifð þekkts erfðafræðilegs gen - margir þeirra hafa ekki verið skilgreindir til þessa. Áhættumat Áhætta á krabbameini getur verið vandamál við að tilkynna mikla hættu á krabbameini. Þetta verður að vera á þann hátt að ekki valdi sjúklingnum of miklum kvíða. Það getur líka verið erfitt að útskýra fyrir sjúklinginn að krabbameinsáhættan sé lægri en gert var ráð fyrir. Til dæmis er misskilningur að dóttir sjúklinga með brjóstakrabbamein er hópur í aukinni hættu á þessum sjúkdómi. Ef tilfelli móðursjúkdóms er einstakt í fjölskyldunni og æxlið hefur komið fram eftir tíðahvörf, er hættan á að fá brjóstakrabbamein ekki hærra en hjá íbúum. Meðhöndlun áætlunarinnar fyrir sjúklinginn eða fjölskyldan veltur á endanlegri niðurstöðu mats á líkum á arfleifð stökkbreyttra krabbameinsvaldandi gena og tengda hættu á að fá illkynja æxli.
Það eru fjórar svör við stjórnun slíkra sjúklinga (fyrstu tveir geta einnig verið notaðir við miðlungs áhættu):
- skimun fyrir krabbameini - felur í sér brjóstakrabbamein til að útiloka brjóstakrabbamein og ristilspeglun til að greina ristilkrabbamein;
- lífsstílbreyting - heilbrigður jafnvægi mataræði og reyklaus;
- erfðafræðilegar greiningar;
- fyrirbyggjandi aðgerðir.
Forvarnarráðstafanir
Sjúklingar með mjög mikla hættu á arfgengri krabbameinsheilkenni auk skimunar og breytinga á lífsstíl eru tengd erfðafræðilegri greiningu og fjölda fyrirbyggjandi aðgerða. Þetta getur falið í sér fyrirbyggjandi mastectomy (fjarlægja brjóstkirtla) og ophorectomy (fjarlægja eggjastokka) í burðarefnum BRCA1 / 2 gensins og colectomy (flutningur á þörmum) í burðarefnum FAP geninu til að koma í veg fyrir krabbamein í þessum líffærum í framtíðinni. Til að greina stökkbreytingar á sumum kynjum til krabbameins er hægt að framkvæma sérstaka blóðpróf. Breytingar hafa oft áhrif á allt genið alveg og fyrir mismunandi fjölskyldur er margs konar afbrigði af erfðabreytingum einkennandi. Í ákveðnum þjóðernishópum er tilhneiging til að bera ákveðna stökkbreytingu. Áður en erfðafræðileg próf er boðin öllum fjölskyldumeðlimum er nauðsynlegt að bera kennsl á fjölbreytni fjölskyldunnar. Fyrir þetta er blóðpróf fyrst og fremst gerð af fjölskyldumeðlimi sem er þegar með krabbamein. Þegar gerð er stökkbreyting fjölskyldunnar er hægt að framkvæma erfða greiningu fyrir alla aðra ættingja. Því miður gerist það oft að sumir meðlimir fjölskyldu með krabbamein eru ekki lengur á lífi og það er ekki hægt að framkvæma erfðapróf. Í þessu tilviki er stjórnun hinna fjölskyldunnar takmörkuð við að meta líkurnar á erfðabreytingum.
Niðurstöður erfðafræðilegrar greiningar
Erfðafræðileg próf ætti aðeins að fara fram með fullri erfðafræðilegu ráðgjöf, í því ferli sem endurteknar niðurstöðurnar og gefur tíma til hugleiðingar. Samráðið fjallar um félagsleg og einstaklingsleg þýðingu jákvæðra eða neikvæða niðurstaðna. Jákvætt afleiðing getur haft neikvæðar sálfræðilegar afleiðingar fyrir bæði prófaðan einstakling og fjölskyldu sína. Það getur einnig leitt til neikvæðar félagslegar afleiðingar, svo sem vanhæfni til að tryggja líf manns eða finna vinnu.
Erfðapróf hjá börnum
Börn eru ekki alltaf hvattir til að nota erfðapróf til að bera kennsl á gen sem tengjast möguleika á að fá krabbamein í fullorðinsárum. Rannsóknin er aðeins gerð ef niðurstöður þess geta haft áhrif á stjórnun sjúklingsins, td í MEN-PA heilkenni. Í slíkum tilfellum er boðberi stökkbreyttra genanna boðin skjaldvakabresti á aldrinum 5 til 15 ára, sem útilokar fullkomlega þróun krabbameins í skjaldkirtli.